L'objectif de ce projet est d'étudier comment l'hémidélétion génétique responsable du syndrome de Williams modifie l'organisation cellulaire de deux régions cérébrales clés impliquées dans la cognition et le comportement social.
Le syndrome de Williams (SW) est un trouble neurodéveloppemental rare causé par la délétion d'environ 26 gènes sur le chromosome 7. Les personnes atteintes du SW présentent des déficits caractéristiques du traitement visuospatial et de l'apprentissage spatial, ainsi qu'une sociabilité inhabituelle et une diminution de l'inhibition sociale. Des études antérieures de neuroimagerie ont mis en évidence des anomalies structurelles et fonctionnelles de l'hippocampe et de l'amygdale, mais les modifications cellulaires sous-jacentes demeurent encore mal comprises.
Pour répondre à cette question, notre projet utilise deux modèles murins complémentaires porteurs de l'hémidélétion du syndrome de Williams : le modèle WBS+/–, qui conserve le gène Ncf1, et le modèle Complete Deletion (CD), dans lequel le gène Ncf1 est délété. La comparaison de ces deux modèles permettra de distinguer les effets propres de l'hémidélétion du syndrome de Williams des contributions vasculaires potentielles associées à Ncf1.
Des analyses stéréologiques non biaisées (design-based stereology) seront réalisées sur des coupes cérébrales colorées au Nissl afin d'estimer le volume, le nombre de neurones et la taille du soma neuronal dans l'hippocampe et l'amygdale de souris adultes mutantes et de type sauvage.
En fournissant la première caractérisation quantitative détaillée de ces régions cérébrales dans deux modèles murins validés, cette recherche permettra de mieux comprendre les mécanismes neurobiologiques reliant l'hémidélétion responsable du syndrome de Williams à son phénotype cognitif et social caractéristique.
