Ce projet vise à étudier les facteurs génétiques à l'origine des différences individuelles des capacités cognitives chez les personnes atteintes du syndrome de Williams.
Le syndrome de Williams (SW) est un trouble neurodéveloppemental rare causé par une hémidélétion d'environ 26 gènes sur le chromosome 7. Les personnes atteintes du SW présentent un profil cognitif et comportemental caractéristique, marqué par une déficience intellectuelle légère à modérée, des forces et des faiblesses prononcées dans différents domaines cognitifs, une sociabilité inhabituelle ainsi qu'une anxiété élevée. Bien que l'origine génétique du SW soit bien établie, une variabilité importante du phénotype cognitif est observée, et les mécanismes responsables de ces différences individuelles demeurent largement méconnus.
Notre projet vise à identifier les facteurs génétiques contribuant à cette variabilité phénotypique au moyen de trois approches complémentaires. Premièrement, des évaluations neuropsychologiques approfondies permettront d'établir des profils cognitifs détaillés et d'identifier les caractéristiques comportementales associées au dysfonctionnement de systèmes cérébraux spécifiques. Deuxièmement, des analyses génomiques examineront l'influence de l'étendue et de l'origine parentale de la délétion, ainsi que des variations alléliques de la copie restante des gènes situés dans la région critique du syndrome de Williams. Enfin, des analyses pangénomiques évalueront l'influence de variants génétiques rares présents ailleurs dans le génome en comparant les personnes atteintes du SW à leurs parents.
En intégrant une caractérisation cognitive fine à des analyses génomiques de pointe, cette recherche permettra de mieux comprendre les relations génotype-phénotype dans le syndrome de Williams. Les résultats contribueront à élucider les mécanismes biologiques responsables de la variabilité cognitive et pourraient, à terme, favoriser le développement d'interventions thérapeutiques plus personnalisées.
Associations
- Autour des Williams, France
- Fédération Williams France
- Syndrome de Williams Suisse
